抗てんかん薬・抗パーキンソン病薬ゾニサミドは脊髄運動神経の軸索延長を促進する 研究活動 | 研究／産学官連携

成 27 11 月 24 日

学大学大学院医学系研究科 ₍ 研究科長 橋雅英 ₎ 神経遺伝情報学 大 欽司

( ) ^教授 ( ^責任著者 ) ^{大河原美静} ( ^{わ い} ) ^{講師 整形外科学}

石黒直樹 い 教授 八木秀樹 ₍ や ₎ 大学院生 ₍ 筆頭著者 ₎

既存 薬剤 新規薬効 活用 ッ ョ ン 戦略

抗 薬•抗 キン ン病薬 広 使わ い サ

ウ 脊髄前角細胞 神経突起延長促逭作用 こ 明 ま た

培養 た ウ 脊髄前角細胞 神経突起 障害 与え サ 投与 た

こ 神経突起 再生 促逭さ ま た また サ 梢神経障害モ

ウ 軸索再生 支配骨格筋 再生 促逭 神経筋接合部 特異的 発現

遺伝子 発現 増強 も ウ 運動機能 改善 ま た

サ 外傷 他 原因 梢神経障害 神経筋接合部障害 効

あ 可能性 示唆さ ま

研究 果 米国科学 _{PLOS ONE} ン イン版 米国東部時間 ₂₀₁₅ 年

11 16 ^{日付 掲載さ ま た}

抗 薬•抗 キン ン病薬 サ

脊髄運動神経 軸索延長 促逭

イ

抗 薬•抗 キン ン病薬 サ 脊髄運動神経 軸索延長 促逭

イン

○ ッ ョ ン 戦略 サ 脊髄運動神経 軸索延長 促逭 こ

明 た

○ サ 梢神経障害モ ウ 軸索再生 骨格筋再生 筋力回復 促 た

○ サ 梢神経障害 神経筋接合部障害 効 あ こ 期 さ

．背景

外傷 他 原因 梢神経障害 対 神経 長因子_(NGF) 脳由来神経栄養 因子_(BDNF) ン ン_-11 局所投与 効 あ こ 知 いま い も半減期 短 局所投与 必要 難点 あ 臨床応用さ いま モ ウ 細胞治療 効 あ こ も報告さ いま 腫瘍化 抑制 今後解決 課題 あ

ま 既存 薬剤 新規薬効 活用 ッ ョ ン 戦略 対 至適 投与 副作用 禁忌 確立 安全性 い薬剤 安価 迅速 臨床応用 可能 ま

特 患者数 少 い希少疾患 対 ッ ョ ン 戦略 効 研究

定 た サ ッ ョ ン 薬 既 キン ン病 使わ いま

サ 大日 住友製薬株式会社 創製さ ₁₉₈₉年 国 抗 薬 広 使わ ま た ₂₀₀₁年 キン ン病 対 効果 報告さ ₂₀₀₉年

ッ ョ ン 薬 キン ン病 適用 承 さ 社 販売さ い ま

．研究 果

研究チ 既 可薬 薬剤 ネ 用い ウ 脊髄前角細胞由来_NSC34細胞 軸索 延長促逭作用 ン 行い サ _NSC34細胞 初代培養 ウ 脊髄 前角細胞 神経突起 長さ 岐数 濃度依存的 増加さ こ 明 ま た 初代培 養 ウ 脊髄前角細胞 神経突起網 培養皿 作 た後 神経突起網 傷 神経突起 再生 観察 た こ サ 濃度依存的 神経突起再生 促逭 ま た₍図 ₎ 様 初代培養 ウ 脊髄前角細胞 培養顕微鏡 ₈₀時間連続観察 た こ サ 神 経突起延長開始 影響 与え 神経突起 延長 促逭 ま た₍図 ₎ サ 初代 培養 ウ 脊髄前角細胞 神経栄養因子Bdnf, Ngf, Ntf4 ^{そ 受容体}Ntrk1, Ntrk2 ^遺伝 子発現 誘導 ま た ウ 坐骨神経 _{3 mm} 間隔 ₂ 所 断 再度縫合 梢神 経自家移植モ 作 サ 経 投与 た こ ₁逬間後 神経軸索面積 3^{倍以 増加} 5^{逬目以降 肢運動機能 改善} 8^{逬後 観察 再生筋繊維直 増加} さ ま た また サ 再生筋 神経筋接合部 特異的 発現 Chrne, Colq, Rapsn

遺伝子発現 増加さ ま た

．今後 展開

外傷並 そ 他 原因 梢神経障害 対 臨床応用 可能 薬剤 ン製剤 除い 存在 ま サ 邦 い ₂₆年前 米国 ₁₅ 年前 欧州 10 ^{年前 抗 薬 臨床 使わ た安全 薬 あ} 6^{年前 キ} ン ン病 対 も適用 得 いま 今後 梢神経障害 梢神経 骨格筋

作 神経筋接合部障害 対 サ 効性 _iPS 細胞 化さ た運動神経細胞や神経筋接合部 用い 実証 も 臨床応用 可能性 検討 ま

．発表雑

Yagi H, Ohkawara B, Nakashima H, Ito K, Tsushima M, Ishii H, Noto K, Ohta K, Masuda M, Imagama S, Ishiguro N, Ohno K (2015) Zonisamide Enhances Neurite Elongation of Primary Motor Neurons and Facilitates Peripheral Nerve Regeneration In Vitro and in a Mouse Model. PLOS ONE 10(11): e0142786.

分ngせじ上し ver.

http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2015/zonisamide_20151116en.pdf

図 _. 初代培養 ウ 脊髄前角細胞 神経突起網 培養皿 作 た後 神経突起網 傷 神経突起再生 観察 た サ 神経突起再生 促逭 た ネ

ネ 白枠部 拡大

図 _. 初代培養 ウ 脊髄前角細胞 神経突起延長 培養顕微鏡 観察 自動定 た サ 神経突起延長 促逭 た